如前所述,抗血清通过酶解纯化,免疫球蛋白(:tgG)分解成F(ab):片段,有的生成F(ab)。所以酶解纯化后的抗蛇毒血清大部分为F(ab):,有小部分为F(ab)。抗蛇毒血清在体内的代谢过程,国.内尚无人做过实验。最近Riviere等在兔体上对蝰蛇(yipera Aspis)抗蛇毒血清抗体F(ab、):代谢动力学及其对蛇毒代谢的影响做了开拓性研究。用。25I标记蛇毒和ELJS A方法分别观察蛇毒总量(包括与抗体结合和游离部分)和游离蛇毒血中浓度变化动力学。现将结果介绍如下:
(1)抗体F(ab、):和F(ab)的代谢动力学。两种制剂25 mg静注后,F(ab:):的分布和消除均较F(ab)慢,其’rlaa分别在(2.9±0.7)h和(0.7±0.02)h,T曲分别为(55±9)h和(8±0.3)h;分布容积则F(ab)为(230±2)叫业g,大于F(ab):(130±5)m∥kg;消除速度F(ab)较快[(53±0.5)mg,(h·kg)],F(ab):较慢[2.1 m∥(h·k)】。此结果提示F(ab)要获得较好疗效,必须要静脉滴注给药。
(2)蛇毒肌注后7 h,静注不同剂量抗蛇毒血清,可使血中游离蛇毒浓度迅速下降,并呈量效关系,蛇毒总量与游离蛇毒曲线下面积差值(AIJCd)增大,游离蛇毒曲线下面积差(AIJCf)下降,说明注入抗蛇毒血清可使蛇毒在体内重分布,把分布于组织中的蛇毒转移出来。
(3)不同剂量抗蛇毒血清对蛇毒代谢动力学的影响。在注射蛇毒后7 h,静滴125 mg、25mg、5mg抗蛇毒血清,使血中AUCd达到较高峰的剂量为25 mg,而不是125 mg,说明并非剂量越大,效果越好,剂量太大反而浪费。提示临床应用剂量应视病情而定。
(4)抗蛇毒血清不同给药途径对蛇毒代谢动力学的影响。肌注和静注25 mgF(ab)::比较,肌注延迟了抗蛇毒血清进入血液中去中和蛇毒,同时,其AUCd(30 300±l 400)Il叫(h·1111)亦远比静注(57 000±7 500)mg/(h·m1)要小,总蛇毒浓度(580mg/kg)亦远比静注(1000±100)m咖l要小。表明抗蛇毒血清静脉注射效果好。
(5)给抗蛇毒血清时间的影响。比较在注射蛇毒后7 h和24 h静注25 mg F(ab、):时蛇毒浓度的变化。结果,24 h给抗蛇毒血清者Aucd和较高浓度分别为(24 500±200)mg/()和(500±30)mg/kg 给抗蛇毒血清者AIJCd和较高浓度分别为(57 000±7 500)mgh·舶n1)和(1 000±100,)rag·ml。说明延迟给药效果差,但仍然有效。