蛇毒对神经系统的作用是广泛 而复杂的,且常出现双向性的作用(即由于剂量不同,动物个 体差异或神经系统敏感性差异,而对神经系统各部分表现兴 奋或抑制作用)。在对神经系统的作用中,对横纹肌神经肌接 头的阻断作用是眼镜蛇科蛇毒中毒,特别是银环蛇毒中毒死 亡的主要原因。眼镜蛇毒则除外周箭毒样作用外,对中枢及 心脏的毒性也较显著。至于海蛇科蛇毒,主要是直接损害横
纹肌,使肌纤维变性,甚至坏死而导致呼吸麻痹。
现将蛇毒对神经系统的作用分述如下。
(1) 对感觉神经:实.验证明,0.1%蛇毒0.05毫升皮下注 射可引起局麻作用,咬伤部位的麻木感可能与此作用有关。
(2) 对运动神经干传导的作用:各研究者意见尚不一致。 他们分别作了实验,有的人征明眼镜蛇毒能阻断蛙腓肠肌神 经标本神经干的冲动传导;有的人证明眼镜蛇毒对此标本神 经干的冲动传导没有任何影响。
(3) 对植物性神经系统的作用:
对颈动脉体化学感受器的作用:用颈动脉体灌流实验方 法证明用低浓度蛇毒的任氏溶液灌流半小时后,可见颈动脉 体化学感受器对乙酰胆碱的敏感性降低,及对细胞色素-细胞 色素氧化酶系统对缺氧的兴奋性也受抑制。
对肾上腺髓质中受体的作用:在体肾上腺实验中,用眼 镜蛇毒0.1〜1毫克一次注入肠系膜动脉中,可立刻看到血压 强烈而持久地升髙。这显然是由于肾上腺素释放的缘故。这 种作用可被神经节阻断药所阻断。
蛇毒对神经节的作用比较复杂。对迷走神经节的冲动传 导很少影响。对于上颈交感神经节,有人认为有阻断作用,有 人认为无影响,有待今后继续研究。
在离体肠或验中看到,眼镜蛇毒(0.1%,0.1〜1毫升/50 毫升)可使肠肌紧张力显著上升,这种作用可被阿托品解除。 较高浓度的蛇毒且可抑制乙酰胆碱的作用。
在支气管灌流实验中看到,用1:1,000,000蛇毒灌流时 很快可使支气管发生显著收缩,流出液体很快减少。
(4) 箭毐样作用:眼镜蛇科毒蛇的蛇毒都具与箭毒相似 的作用,叫箭毒样作用。从表面上看,这类蛇毐都可使神经肌
接头间的冲动传导阻断,致横纹肌瘫痪,似从本质上分析,各 种蛇毒的作用原理却不相同。
眼镜蛇科蛇毒中毒引起呼吸麻痹的原因是外周箭毒样作 用。其阻断横纹肌神经肌接头的作用是非除极化型的,其特 点是作用发生较慢而不易恢复,抗胆碱酯酶药的对抗作用也 不明显。此外还看到运动祌经末梢乙酰胆碱的释放减少。髙 浓度的眼镜蛇毒(全毒)可直接兴奋肌肉引起强直性挛缩,原 因很可能是对肌膜的除极化6这种作用可能是由心脏毒引起 的。
眼镜蛇科及海蛇科毒蛇蛇毒中的神经毒对神经肌接头阻 断作用可分为两种:
第一类为抗除极化作用,即箭毒样作用,可阻断神经终板 上的受体,使乙酰胆碱不起作用。大多数眼镜蛇科蛇毒的神 经毒,如眼镜蛇毒神经毒、a-环蛇部神经毒,与海蛇科蛇毒的 神经毒,都属于此类。它们对终板乙酰胆碱受体的亲和力很 大。用碘131标记的神经毒去处理动物,以放射显迹图方法可 看到这呰神经毒都集中在小白鼠膈肌的终板部分。在试管中 试验,把碘131标记的眼镜蛇毒神经毒处理大白鼠膈肌后,也看 到在终板部分长时间保存着放射性,不易洗脱,但终板以外的 肌组织中的放射性则很快消失。
这种阻断作用是属于竞争性抑制,如事前先用筒箭毒处 理祌经肌标本,可防止神经毒阻断作用的发生。
这些神经毒对运动神经末梢释放乙酰胆碱的作用并无影 响。
第二类为抑制运动神经末梢释放介质的作用,如银环 蛇毐神经毒,主要是作用于运动神经末梢,抑制興释放乙酰胆 碱,但对乙酰胆碱受体的功能无影响。作用的发生均需经过
一定的潜伏期,是这类蛇毒神经毒的特点。在电子显微镜下 可见突触小泡在中毒初期已减少,晚期几乎消失。
总之,这两类作用的后果都是引起横纹肌——特别是呼 吸肌——麻痹,导致呼吸停止。由于这种阻断并非是绝对不 可逆的,如能及时进行解毒及有效的人工呼吸,仍可以使病人 恢复呼吸功能,转危为安。
海蛇毒引起呼吸麻痹的原因,是由于直接损害横纹肌,使 肌纤维变性和细胞浸润甚至坏死、溶解,故愈后恢复较慢。
(5) 对中枢神经系统的作用:以眼镜蛇毒静脉注射于未 麻醉的家兔体中,可看到顶叶及枕叶脑电波受抑制,表现为频 率减少,波幅降低。用猴子作实验,注射眼镜蛇毒后,最初表 现低电压快波,随即发生高电压慢波,死前则变扁平,与此同 时,猴子的祌智逐渐不清,心率不整,呼吸抑制。大脑电图的 改变可能是由于呼吸抑制所致。
若用眼镜蛇毒(1%,0.1〜0.2毫升)直接注入狗的第四 脑室,可看到呼吸初兴奋后抑制,最后呼吸停止。个别用较低 浓度(0.1%,0.3毫升)注射的动物则没有出现呼吸停止。用 碘131标记的眼镜蛇毒及银环蛇毒静脉注射于动物体内,可测 到脑脊髓液中含有碘181,证明蛇毒可以透过血脑屏障进入脑 组织中,但其量很少,速度也慢,脑组织中的含量仅为注射量 的0.3%。这种情况与临床严重病例中,多见呼吸中枢麻痹 的情况不符合。究竟眼镜蛇伤引起死亡的原因是以中枢麻痹 为主,还是外周作用,仍需进一步研究。
临床上,银环蛇伤严重中毒病例,还可见到12对脑祌经 麻痹症状。
(6) 神经系统的病理改变:注射眼镜蛇科毒蛇的蛇毒而 引起死亡的动物(家兔或猴子),可以看到神经系统的病理改
变,最常见的变化是在前角细胞及脑神经核,按蛇毒的种类、 用量及死亡时间的不同,可以看到急性染色体溶解的各个时 期,最后是细胞内空泡形成及核变性。猴子的锥体浦肯野 (Pur1dnje)氏细胞也发生同样变化。眼镜蛇毒及海蛇毒中毒 的动物,其祌经系统病变出现较快,约2〜3小时即可看到染 色体溶解现象,而环蛇毒中毒者出现较晚,蝰蛇毒中毒者未发 现有此变化。特别是海蛇毒中毒者偶尔可看到外周神经有髓 鞘断裂的病理改变。眼镜蛇科毒蛇蛇毒所引起的变化是可逆 的,一些人认.为这些变化可能是由于脑组织缺氧所致。