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蛇毒在重症肌无力疾病研究中的应用

   
   2015-04-05 1950
核心提示:重症肌无力(MG)是一种比较常见而又难治的神经-肌肉疾病。临床特征主要是横纹 肌稍有活动即容易疲乏无力,胆碱酯酶药物可以缓解。虽然80多年以前就已经注意到这 种病可能是运动终板缺陷引起,1960年Simpson也提出过MG自体免疫的学说,但都没 有令人信服的证据。

重症肌无力(MG)是一种比较常见而又难治的神经-肌肉疾病。临床特征主要是横纹 肌稍有活动即容易疲乏无力,胆碱酯酶药物可以缓解。虽然80多年以前就已经注意到这 种病可能是运动终板缺陷引起,1960年Simpson也提出过MG自体免疫的学说,但都没 有令人信服的证据。直到从蛇毒中分离出突触后神经毒素以后,重症肌无力发病机制的研 究才得到突飞猛进的发展。使用a-眼镜蛇毒素或银环蛇毒素作为配基对烟碱型AchR 进行提纯。然后,将提纯的nAchR为抗原,免疫接种于动物,可以制成实验性自体免疫重 症肌无力模型(EAMG)。该模型动物和通常的重症肌无力病人的特征相似,这说明MG 是自体免疫破坏nAchR引起的。近年来还用a-神经毒素分离提纯出nAchR亚单位,制备 抗受体亚单位的单克隆抗体,进一步研究MG的发病机制。现在已着手于动物试用单克 隆抗体来中和抗nAchR抗体,以探讨新的治疗途径。目前国内已经有人用放射性碘标记 神经毒素和nAchR的方法来测病人血清中的nAchR抗体的含量,获得较满意的结果。

蛇

具有极高的专一生物活性是天然毒素最重要的特征。由于这种特点使天然毒素有许 多重要的用途,其中主要作用是应用于临床治疗与之有关联的疾病,这方面例子很多,不 再赘述。另一方面的作用是作为新药合成的向导。很多天然物质,如强心甙、乌头碱、喹咛、 吗啡、箭毒等仍然是有效的临床药物。药物化学家至今仍然将天然生物活性物质作为合成 向导化合物及寻找新药的重要途径。动物毒素中的蛇毒、蜂毒、蝎毒等临床应用历史悠久, 而且最近又有了新的发展,药物化学家可以以这些天然药物为模式从中得到启发来合成 新的、更加有效的药物。

 
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