动物或人被响尾蛇或蝰蛇咬伤可以引起出血，出血的程度依蛇毒种类和剂量的不同 而不同，轻者只引起伤口部位皮内或皮下出血;重者可造成伤口部位附近组织或肌肉大片 出血，甚至可使内脏器官和脑组织等广泛出血。
过去人们普遍认为出血作用由蛇毒中的蛋白水解酶引起，因为能引起出血的两类蛇 毒中都有很强的蛋白水解酶活性，而没有或很少具有蛋白水解酶活性的眼镜蛇毒与海蛇 毒基本上没有出血活性。随着分离技术的提高，人们才知道出血作用是蛇毒中出血毒素引 起的，出血毒素虽然大部分有蛋白水解酶活性，但并不绝对和蛋白水解酶活性相关。有关 出血毒素的分离、性质和作用以及底物特异性已在第十二章有关内容中作了说明，这一节 主要讨论出血毒素引起的病理变化和可能的出血机制。有关出血机制问题到目前为止还 没有彻底解决,这是蛇毒研究中的一大难题，其中主要原因在于:①纯化出血毒素比较困 难，起步晚，其中的原因已在出血毒素一节中作了介绍。由于这种原因，过去人们对出血作 用的研究多用粗毒，这使许多问题变得十分复杂，在这种情况下，许多病理变化是由几种 蛇毒因子共同作用的结果，不能代表出血毒素的作用情况。②出血毒素和神经毒素不同， 它往往在引起出血的同时还能产生其他作用，如肌肉等组织坏死和水肿，这些作用干扰了 对出血作用的观察。③研究出血作用的方法不够完善。研究出血作用的方法不但确定较 晚，而且定量测定准确程度不高。Kondo于1960年才初步确定了出血作用的定性和定量 测定方法，而对于神经毒素而言，测定其毒性性质和强弱的方法很早就已经建立，而且得 到了不断的发展。④对毛细血管的结构和功能的认识不够。解决出血机制的问题首先要 对它作用对象的结构与功能特点有一个比较清楚的认识，这是必要的前提，但目前对这类 问题还没有彻底解决，这无疑大大妨碍了出血机制的研究。与之相反，在对神经毒素作用 机制研究以前就已经知道了神经-肌肉传导的过程。⑤过去对出血作用的资料积累得较 少。在发现蛇毒中的神经毒素之前，已经从自然界中发现了多种蛋白和非蛋白神经毒素， 在神经毒素的作用机制方面已经积累了丰富的资料，而这些资料或结果可以在研究蛇毒 神经毒素作用时借鉴。对于出血毒素而言，过去很少发现其他来源的出血毒素，即使发现 有部分其他来源的出血毒素，对它们的出血作用研究得也很少，因此在研究蛇毒出血毒素 的出血作用时几乎是开创性的工作。
为了便于叙述和理解出血毒素的出血作用，先简要地说明一下毛细血管的一般结构。 如图5-20-1所示，毛细血管只由一层内皮细胞组成，这层细胞的外壁是基底膜，内壁有一 层叫内皮细胞内纤维蛋白的物质(简称EEFL)。20世纪初有人发现将内皮细胞连在一起 的物质为有机钙盐，后来证明是钙蛋白。进而Copley(1983)提出细胞间的钙蛋白和内皮 细胞内纤维蛋白是连续的，二者相同或相似。已经证明内皮细胞内纤维蛋白主要是纤维蛋 白的钙盐，即Ca2+-纤维蛋白复合体。
绝大多数血管外都有基底膜，它们除含有其他物质外，都有不同形式的纤维蛋白，称 为“Cement fibrin”,其中也有Ca2+-纤维蛋白复合体。内皮细胞内纤维蛋白的生成不受血 流的干扰，这对于维持血管的状态有决定性意义。Copley曾指出，内皮细胞内纤维蛋白产 生过量会导致血栓，如果生成不足，则产生出血现象。
