一、概 述
很早人们就知道眼镜蛇毒和海蛇毒对神经系统有强烈的作用，最主要的病理特点是 肌肉麻痹引起的呼吸衰竭，神经毒素是引起肌肉不受神经控制的主要因子，也是主要的致 死因子。虽然响尾蛇毒和蝰蛇毒主要通过对心血管、血液和出血作用引起动物死亡，但有 些蛇毒仍含有神经毒素，这些神经毒素的作用与眼镜蛇毒和海蛇毒中分离的神经毒素作 用相似，也是引起动物死亡的一个原因。有趣的是某些细菌毒素和从其他动物中分离的毒 素也可以产生呼吸麻痹，很显然，自然进化选择了一类毒素共同的受体。
粗毒对神经和肌肉的作用十分复杂，因为除含有神经毒素外还含有各种膜毒素以及 毒性PLA2,这些物质特异或非特异地影响神经和肌肉的结构。因此一般都用纯化的神经 毒或其他组分进行研究，然后再与粗毒进行比较。应该指出的是蛇毒中的神经毒素是指其 作用的药理特点而言，我们把能引起呼吸麻痹、惊厥和动物行为变化的毒素称为神经毒 素。其实，这些神经毒症状并不都是毒素直接作用于神经纤维引起的，例如突触后神经毒 素作用于神经-肌肉接头处运动终板的乙酰胆碱受体上，实质是作用于肌肉，其结果是阻 断了神经-肌肉的传导，引起肌肉麻痹。这类毒素被称为突触后神经毒素，以便和作用于神 经纤维的神经毒素相区别。
现在已经知道蛇毒中主要的神经毒素分为两类：即突触前神经毒素和突触后神经毒 素，关于它们的分离纯化和理化性质前面已经作了说明。它们的共同特点是抑制神经-肌 肉传导，在临床上表现为因肌肉麻痹引起的呼吸衰竭和惊厥。对神经毒素的作用机制已经 做过大量的研究，对突触后神经毒素的作用过程有了比较清楚的认识，但对突触前神经毒 素的作用机制仍还有不少问题没有解决。另外，有些神经毒素还可以影响神经干和神经节 中神经-神经之间的传导，有些还能对中枢神经系统起作用，因此说蛇毒神经毒素的作用 涉及的范围很广。本节主要对突触前和突触后神经毒素对神经-肌肉传导抑制的机制进行 阐述，对神经毒素作用于其他神经系统引起的变化略作介绍。
二、神经毒蛇毒引起的症状
含有神经毒素的蛇毒对人或实验动物产生的神经毒症状有共同特点。主要特点是动 物产生松弛性的肌肉麻痹，接着是呼吸困难，最后经过室息性惊厥死亡。通过人工呼吸可 以延迟动物的死亡，有些甚至因此而得救。有些动物呼吸停止后，由人工呼吸使心脏跳动 很长时间。神经毒蛇毒有些除含有神经毒素外还含有诸如心脏毒素、毒性PLA2等物质， 所以引起的症状也有所不同，这些差别主要是由于非神经毒素引起的。另一方面实验动物 产生的症状不一定都可以推广到蛇伤病人身上，因为二者除属于不同动物外，还有蛇毒剂 量问题。在进行动物试验时，多希望能在短期内得出结果，因此一般注射的剂量比较大，这 种情况下产生的症状与正常蛇伤剂量产生的症状肯定会有一定的差别。特别是对于还含 有心脏毒的蛇毒，在一种剂量下可能神经毒起主要作用，而在另一种剂量下可能心脏毒起 作用。最后应该指出的是，不同实验动物之间也有差别，有的动物能抗某种蛇.毒，而另外的 动物就没有这种抗性。例如猫对蛇毒有抗性，主要因为猫的神经-肌肉传导对蛇毒 中的短链神经毒素的抗性大，注射蛇毒引起猫死亡的主要原因是心脏毒素和PLA2 引起的循环衰竭而不是呼吸麻痹。另一个特点是对猫皮下注射和静脉注射引起的效果不 同，皮下注射作用弱的主要原因是其中的心脏毒素吸附在皮内而得不到很好的吸收，这和 其他主要由神经毒引起死亡的动物不同。蛙也是一种特殊的动物，由于蛙是靠皮肤呼吸 的，所以肌肉麻痹对它的呼吸影响不大，很高剂量也不会使它死亡。
对眼镜蛇科的C必蛇毒而言，由于它们有些含有心脏毒素，所以对小白鼠注射这类 蛇毒后，早期会出现不安和兴奋的症状，这是心脏毒素刺激的结果。接着就是神经毒作用 表现的症状，例如反应迟钝、出现不稳定动作、头下垂，最后呼吸麻痹、惊厥后死亡。Bim- garus类蛇毒引起典型的神经中毒症状，因为它们很少含有心脏毒素，只有金环蛇CB.
蛇毒中含有一种类似心脏毒素的蛋白。在眼镜蛇科中，澳大利亚产眼镜蛇毒产 生的症状最无规律，不但产生的症状多，同时不同地区产的同种蛇毒其作用有时也不同， 同时还与注射途径有关。除大部分都产生典型神经毒症状外，棕伊澳蛇蛇毒对心肌有直接作用，强度很大。静脉注射蛇毒到经麻醉的动 物体内，动物会因心肌衰竭而死亡。伊澳蛇蛇毒还含有类凝血酶，它们在这方面很相似于蜂蛇毒和 响尾蛇毒，在剂量很大时，它们还可以引起外周血管舒张，表现为血压明显下降。
在四科蛇毒中，海蛇毒之间引起的症状最相似，因为它们都含有突触后神经毒素，而 且几乎不含突触前神经毒素和其他毒素(如心脏毒素）。实验动物表现的都是典型的神经 毒症状，但在马来西亚，被裂颏海蛇)咬伤的渔民除产生神经中毒症 状外，还出现肌肉疼痛、蛋白尿和局部发生向外扩展的肌肉坏死，但这些非神经毒症状在 实验动物身上没有发现。这种差别可能由于实验动物体内注射的剂量比较大，存活的时间 不长，还没有表现出这些症状前就已经由于神经毒的作用而使动物死亡。
具有神经毒作用的蝰蛇毒和响尾蛇毒不多，其中毒性较大的有南 美洲响尾蛇恐恢亚种南美洲响尾蛇毒中含有突触前神经毒素Crotoxin和其他类型的神经毒素，能引起外周性的呼吸麻痹，有些地区的该蛇毒还可以引 起惊厥和痉挛，而有些地区产的蛇毒不能产生后面这些症状。
呼吸麻痹是神经性蛇毒引起的主要症状，动物因呼吸麻痹而死亡。有关呼吸麻痹是因 为毒素作用于外周神经-肌肉系统引起，还是作用于呼吸中枢引起，过去一直争论不休。以 后发现海蛇毒、有神经毒性的蝰蛇毒和响尾蛇毒引起的呼吸麻痹是外周神经-肌肉传导受 阻引起的。而对于眼镜蛇科蛇毒，这个问题还没有完全搞清楚，现在一般认为皮下注射引 起的呼吸麻痹是外周神经-肌肉被阻滞造成的，这是主要原因；如果通过心室或直接把蛇 毒或组分加到脑循环中，有些蛇毒可以直接作用于中枢，而且毒性很强，这方面的问题以 后还要讨论。
