神经毒产生的呼吸麻痹，到底是由中枢神经受影响引起的，还是由外周神经受影响引 起的，一直争论不休。现在看来大部分神经毒素作用于外周，通过阻滞神经-肌肉传导而使 呼吸麻痹，但也有少数蛇毒或毒素对中枢神经系统能起作用。下面简单介绍有关蛇毒及其 组分对中枢神经系统作用的情况。
(―)系统给药对中枢的影响
1.神经病理学方面对家兔、狗和猴系统注射眼镜蛇毒和海蛇毒，发现中枢的前角 细胞、颅侧的神经细胞、锥体细胞和浦肯野氏细胞都发生神经病理学方面的变化。变化依 不同蛇毒和不同剂量而定，也与死亡的时间有关。被作用的细胞显示出各个阶段的急性染 色质溶解，严重时细胞空泡化并产生细胞核降解。圆斑蝰蛇毒也可以产 生类似的病理反应，而黄绿烙铁头蛇毒对鸽的整个脑组织产生很强的非 特异性的坏死。注射西部菱斑响尾蛇蛇毒，猴死后36h，其脑和脊髓的部分细胞 也发生染色质溶解。这些形态学的变化到底是因为缺氧、缺血造成还是因为蛇毒对神经细 胞直接作用造成，尚待进一步研究。这些形态学变化的程度与产生的症状之间的关系也待 研究。
2.生理学方面一般地说，由神经毒素产生的呼吸麻痹是外周性的，但也有部分中 枢受影响的特征，其中包括倦怠、瞌睡、神志不清和惊厥等。这些症状是否是外周被麻痹引 起的第二症状现在还不清楚。用大剂量或致死剂量把蛇毒直接注射到脑循环中，角 膜反射和膈膜运动很快消失，从这一点来看毒素对神经中枢确实有作用。在猴被麻醉的条 件下静脉注射如知粗毒，发现lmin后脑电图完全消失。Russell和Mickaelis(1960)用 东部菱斑响尾蛇蛇毒对猫作用也得出相似的结果。
虽然Vick等（1966)声称蛇毒中起作用的组分不是PLA2,但Kicker (1966)、Currie (1968)、Slotta(1969)和Slo«a(1971)都发现这些作用与蛇毒中含有丰富的PLA2相关。 蜂毒也能产生类似的作用，但响尾蛇毒素(Crotoxin)却没有作用，后者为PLA2型突触前 神经毒素。蛇毒PLA2的作用具有可逆性，如果实验动物幸存下来，那么20min后可以逆 转，但蜂毒PLA2的作用是不可逆的。一些研究人员发现脑电图的变化都与急剧的血压下 降相联系。脑缺血可能导致脑电图的变化，脑循环的收缩无疑加重了缺血作用。与用上述 麻醉动物实验结果相反，用清醒的猴做试验，注射知、蛇毒和
Wr0x蛇毒，能刺激脑电图活跃，只有在动物死前脑电图才消失。这说明用麻醉动 物做试验，蛇毒引起的脑电图变化部分归于血压下降和麻醉药。从巴勒斯坦蝰蛇(V. 户蛇毒中分离出一种神经毒素，这种毒素能通过舒张血管引起血压快速而持久 的下降，而且能在30S内消除颈交感神经的动作电位，由蛇毒引起的休克可 能是该神经毒通过抑制自主性血管调节机制引起的。
从/毒中分离出一种神经毒素复合物，叫Cb。这种复合物由2种 蛋白质组成，分别称为Cb I和Cbl。CbH具有PLA2活性，且有毒性;Cb I是酸性蛋白， 无毒。这2种蛋白在体内具有协同作用，该毒素复合物具有突触前神经毒素的作用，但没 有肌细胞毒性。Shabo-Shina等(1987)把Cb直接注射到小白鼠脑的侧室内，测定这种毒 素所产生的毒性，并与静脉注射产生的毒性相比较，结果发现这种毒素对中枢神经的毒性 很大。过去知道在卩-Bungarotoxin存在下，该毒素能抑制小鼠脑突触体对神经递质的吸 收。Shabo-Shina等(1987)以小白鼠纹状体神经突触体为材料，发现Cb I和Cb I +Cb I 能够抑制突触体对胆碱的吸收，10nM Cb I在37‘C与突触体保温20min抑制吸收率为 50%，抑制作用伴随着突触体有少量乳酸脱氢酶外渗，似乎还能检测出有少量的PLA2外 渗。在0°C条件下Cb I和突触体保温很短一段时间，对突触体吸收胆碱就会产生不可逆 的抑制。Cb I还能增加乙酰胆碱从突触体释放，但如有酸性蛋白Cb I存在，这种释放作用 被大大抑制。125I -Cb I能够与突触体和红细胞结合，但Cb I +Cb I只能与突触体结合， 这说明无毒性的cb I能增加cb n的结合特异性。
从白唇曼巴户b s)蛇毒中分离出一种神经毒素，命名为Dendro-
toxin(DTX)。该毒素含59个氨基酸残基，分子量为7 077。该毒能加强外周神经系统释 放乙酰胆碱。Harvey等(1980)发现高剂量的毒素腹腔注射，可以产生中枢神经受影响的 症状。如对声音和触摸高度敏感等。Silverira等(1988)把该毒素注射到实验动物的脑组织 中，结果发现动物会沿着自己的身体旋转以及惊厥和咀嚼异常等中枢神经中毒症状。神经 化学分析表明，注射该毒20h后纹状体单胺类递质多巴胺和5-羟色胺的代谢物浓度增 大，15天后基本恢复正常。这些资料表明单胺递质的释放可能与该毒素产生的中枢神经 中毒症状有关。除此之外，如在“神经毒素”一节所述，从A 蛇毒和
蛇毒中也分离出作用于中枢神经系统的毒素，称为Gyroxin。它们产生的典 型症状是动物沿自身纵轴旋转。
(二）蛇毒直接作用中枢神经时的影响
Elliot等（1905)用干的C06ra蛇毒作用于家兔髓质神经，发现在心脏停止跳动前发 生呼吸麻痹，这时外周没有发生箭毒化作用。这说明用这种方法给药产生的呼吸麻痹是 中枢性的。如把蛇毒注射到家兔的中枢髓腔池中，某些蛇毒产生的致死作用，其剂量只 是静脉注射的1/40〜1/10,但致死的时间延长。用直接对脑加毒会使动物的血压有短暂 的上升作用，对呼吸也有短暂的刺激作用，这与静脉注射开始就出现血压下降和呼吸麻 搏相反。从蛇毒中分离的PLA2用静脉注射的方法测定无毒，但如直 接与脑组织作用则表现出毒性。与PLA2相反，从该毒中分离的神经毒直接作用于脑组织 反而无毒。Lee等人发现纯化的突触后神经毒素(如眼镜蛇毒素）用心室内注射的方法产 生的毒性并不比静脉注射产生的毒性大，看来突触后神经毒素对呼吸中枢没有什么影 响。
如果直接作用于脑，眼镜蛇毒和海蛇毒可能含有能强烈作用于中枢神经系统的组分， PLA2可能是其中作用最强的组分。但如用静脉注射，这些组分不能对神经中枢起作用。 Lysz等（1974)用心室法注射各种蛇毒组分到小鼠体内，发现眼镜蛇毒素(Cobro- toxin)和心脏毒素能引起动物毛发竖起、流泪和致死，但不能引起惊厥。如有心脏毒素存 在，PLA2在很低的浓度下就可以引起惊厥，没有心脏毒素时剂量要大些。
各种响尾蛇毒如直接作用于脑组织也表现活性，心室注射响尾蛇毒到猫体内可以引 起动物行为、运动活性以及自主活性的改变。从南美响尾蛇毒中分离的神经毒(Crotoxin) 为一种突触前神经毒素，如从心室注射到猫体内会发生惊厥,如改用静脉注射则发生呼吸 麻痹。
