蛇毒对几乎所有的器官都有作用，只不过心脏对它们较敏感而已。由于蛇毒含有许多 不同的活性物质，不同蛇毒所含的成分不同，因此就整个蛇毒对心血管的作用而言是十分 复杂的，不但包括了蛇毒对心血管的影响，而且涉及到蛇毒组分对血液系统的作用。现在 人们一般用纯的组分进行试验，着重研究下面几个问题:一是对蛇毒或其组分作用后的血 液动力学进行研究;二是对蛇毒中直接作用于心肌的组分进行分离纯化，这些组分也叫心 脏毒素;三是对蛇毒引起的生理活性物质的释放与对心血管影响之间的关系进行研究；四 是对直接作用于心肌的组分作用机制进行探讨，其中又包括从体内试验、离体心脏研究和 用培养细胞三个方面进行研究。
一、响尾蛇毒对心血管的影响
响尾蛇科蛇毒中酶的含量较高，可能在4科蛇毒中含量属于较高的。蝰蛇毒中蛋白酶 的含量相对较少，而眼镜蛇毒和海蛇毒几乎没有蛋白酶活性。蛋白酶丰富的蛇毒对组织和 心血管的影响也大些，至于原因现在还不十分清楚。响尾蛇毒在血液动力学方面表现出降 压特性，对降压作用的确切机制还不知道，可能包括两个方面:一方面是对外周血管舒张 和增加毛细血管透性。可能是由于蛇毒某些因子的直接作用，也可能是通过作用于体内的 某些组织释放出生理活性物质而引起的间接作用或二者都有。这种作用是引起动物起始 血压下降的原因。另一方面是某些心脏毒素作用于心脏而引起心脏衰竭，心脏衰竭也能引 起血压的下降，这是后期动物血压持续降低的原因。促凝组分在响尾蛇毒中很丰富，这些 组分如果剂量很大，能够在静脉内产生血凝块，引起心血管的变化甚至引起暴死。这种问 题不是主要讨论的对象。
响尾蛇毒引起血液动力学变化的最初形式是血压快速下降。对狗静脉注射响尾蛇或西部菱斑响尾蛇蛇毒后十几秒内就会发现动物动脉血压下降， 下降的程度大致与给毒量呈正相关。注射0. 07ml 2%的或蛇毒就可 以引起血压明显的下降，但这种小剂量注射血压不久就会恢复。大剂量注射上述蛇毒可以引起血压大幅度下降，动物一般很难把血压恢复到原来的水平，最后引起死亡。第一次注 射后可以观察到试验动物产生抗药反应，当第一次血压发生一个较大的下降恢复后，如果 接着给予较大的剂量，这时血压不会马上下降，下降的程度也很轻，这时用组胺（lmg〜 2mg)也不能产生作用。试验动物的抗药性是暂时的，第一次给药后如过24h再注射蛇毒， 这时就没有抗性，血压的变化与第一次给药相同。对于肺器官，在注射上述蛇毒后血压有 暂时轻微的上升，随之产生下降，这时从胸导管中通过的淋巴液比原来增加1倍，其他器官 的淋巴管也有不同的反应，几分钟后淋巴的流量恢复正常。Essex等还发现注射蛇毒后血 细胞比容和细胞的体积增大。血细胞比容增大是由于红细胞肿胀引起的，而不是因为循环 系统血架减少造成的。Baldes(1931)给狗注射或蛇毒后立即取血测定，发现血的粘度明显增大;如果取出血液在体外加上述蛇毒，结果也相同，在正常情 况下这样高的血液粘度会引起外周阻力增大，从而引起血压增高。当血液粘度增加到发生 溶血时，粘度又开始降低。他们认为粘度增大是由于红细胞肿胀引起的。蛇毒 在引起血压降低的同时还引起心跳加快、心脏的输出量增大。有些响尾蛇毒还可以引起心 电图方面改变上empsford等（1987)研究了蛇毒对小鼠离体心脏的作用，发现该毒可以降低心室的收缩力，降低的程度与所用的剂量有关，而且是不可逆的。粗 毒的这种作用可以被降低温度（37r降至32'C)或降低K+浓度（5. 9mmol/L降至 2. 5mmol/L)减弱。心室收缩力降低过程中，心率和冠状动脉血流量没有改变，该毒对心 电图也有影响。光学显微镜检查发现，作用5min后，心室的某些区域有损伤，但此时心室 组织ATP、ADP和乳酸的浓度没有多大变化。
已知响尾蛇毒中的某些组分可以诱导生理活性物质的释放，这些生理活性物质包括 组胺、5-羟色胺、前列腺素和舒缓激肽等，如果浓度很高可以引起循环休克，但这些物质在 蛇毒对心血管作用中占多大比例仍是一个问题。
过去认为响尾蛇毒的组成成分相似，现在看来是不正确的。从4种北美响尾蛇东部菱 斑响尾蛇、响尾蛇、草原响尾蛇.和蛇毒中分离出一种碱性的小分子蛋白质毒素，而其他毒中没有。这种毒素 就是响尾蛇毒素(Crotoxin)，能对神经-肌肉传导产生明显的影响。从响尾蛇和蛇毒中分离的碱性毒素除有神经毒作用外还能诱导较强的局部缺血，继而引起心肌衰竭，最终引起死亡。以半数致死剂量注射这2种蛇毒到鼠体内可以引 起血清中谷-草转氨酶(sGOT)、肌酸磷酸激酶(CPK)、a-羟丁酸脱氢酶(a-HBD)和醛缩酶 活性增大，但碱性磷酸酯酶、血细胞比容和血清总蛋白都没有变化。血清中酶的增加与心 肌坏死同步，这样可以认为碱性蛋白通过引起心肌衰竭来表现自己的致死作用。Abel等 (1973)用光学和电子显微镜观察蛇毒中的碱性毒蛋白对心肌的破坏作用，他发现毒素作用后左心室壁有缺血的症状，但并不严重。其他变化还有糖原粒的降解、脂 肪滴的聚集和线粒体细微结构的改变。他认为缺氧可能是引起心脏衰竭的最终原因。 Bonilia等(1976)从蛇毒中分离出一种与上述碱性毒素相似的蛋白质，称为心肌 降压蛋白（MDP)，分子量在10 000左右，没有蛋白水解酶和酯酶活性，以后发现有PLA2 活性。MDP的作用与上述碱性毒素相似，也能引起血压下降、血清中酶增多，它还能引起 心电图的改变。从毒中还分离出一种降压的肽，它含有20个氨基酸残基，
N-端为亮氨酸，C-端为丝氨酸。对麻醉后的狗进行静脉注射（l.Omg/kg)，可以引起动脉 血压下降，下降的状态可以持续2h或更长。根据维持这么长的时间来看，它似乎不能被狗 肺中的肽酶破坏，肠胃中肽酶也不能破坏它的作用。有关这种肽的作用机制还不十分清楚。
由于响尾蛇毒分离困难，故对有降压活性的因子纯化较少。从4种响尾蛇毒中分离的 碱性蛋白、从x蛇毒中分离的心肌降压因子以及从scwiatw蛇毒中分离的 Mojave毒素，尽管它们都能引起心肌衰竭和血压下降，但没有一个是粗毒中引起起始动 脉血压下降的组分，它们是通过心肌衰竭引起血压下降的。从蛇毒中分离 的降压肽似乎是粗毒中分离的能直接引起降压的组分，由于对它的作用机制不清楚，所以 也不知道它在多大程度上代表了粗毒对循环系统的作用，也不知道其他响尾蛇毒中是否 也有类似的肽。徐洵实验室从尖吻蝮蛇蛇毒中分离出一种能降压的组分，它的 作用速度快，似乎是直接作用于血管引起降压的，但由于降压的有效剂量和致死剂量相 近，所以不知道这种降压作用是否由于动物致死前心肌衰竭引起的。RUSSell(1963)发现 响尾蛇毒中的L-氨基酸氧化酶能够引起动脉血压的下降。从(草原响尾蛇太平洋亚种）和蛇毒中分离的憐酸二酯酶具静脉注射后引起鼠动脉血压迅速下降的功能。不幸的是这种酶用圆盘电泳测定 是不纯的，可能降压的物质是其他组分，而不是磷酸二酯酶。
许多人把蛇毒引起的血压下降归为机体在蛇毒的作用下释放生理活性物质引起，这 些生理活性物质如组胺、5-羟色胺、舒缓激肽和缓慢反应物质。这方面的证据很多，不但证 明蛇毒中有很多可以引起这类物质释放的组分，也证明所释放的物质确实能对血压产生 下降的作用。一般地说组胺对血液循环系统的作用不是主要的，而舒缓激肽的作用不容忽 视。
