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蛇毒对中枢神经系统的作用

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   2015-04-05 3490
核心提示:在酸的存在下加热粗毒制取PLA2粗品,这种PLA2在体外能使白鼠脑组织释 放乙酰胆碱。初期,乙酰胆碱的合成加强,接着合成作用降低,合成降低可能与ATP消耗 有关。由于样品不纯,上述作用也有可能是其他物质引起的。从蛇毒中纯 化的PLA2确实能使白鼠大脑切片吸收乙酰胆碱的作用降低,并能加强原有放射性乙酰 胆碱的释放。

在酸的存在下加热粗毒制取PLA2粗品,这种PLA2在体外能使白鼠脑组织释 放乙酰胆碱。初期,乙酰胆碱的合成加强,接着合成作用降低,合成降低可能与ATP消耗 有关。由于样品不纯,上述作用也有可能是其他物质引起的。从蛇毒中纯 化的PLA2确实能使白鼠大脑切片吸收乙酰胆碱的作用降低,并能加强原有放射性乙酰 胆碱的释放。从唾蛇蛇毒中分离的PLA2能够抑制大脑切片 对组胺的吸收,这与它水解10%〜30%的脑磷脂有关。从圆斑蝰蛇毒中部分 纯化的PLA2能够强烈抑制鸽大脑皮质突触体对去甲肾上腺素的吸收。从泰国眼镜蛇蛇毒分离的PLA2作用于鼠大脑皮层突触囊泡和电鳍电器官的胆 碱微囊,发现原与囊泡结合的乙酰胆碱经PLA2作用后随即被释出。

有关PLA2影响中枢神经细胞结构的报道也有不少。早年报道PLA2能引起脊髓和 延脑的神经纤维发生脱髓鞘现象,这些现象有待用纯化的PLA2重复试验证实。纯化的 PLA2能使脑组织或突触小囊引起超微结构改变。对黑颈眼镜蛇毒中分离的PLA2作用于 鼠大脑运动区突触进行观察,发现大脑组织对PLA2不甚敏感,仅见前突触密度增加,细 胞外间隙增宽,神经终端和线粒体膨胀,突触小囊数量减少,也有浆膜破裂等现象,而神经 关触膜要比线粒体和装膜对PLA2有较大的抗性(Lin-Shiau等蛇毒纯化的PLA2可以使脑组织切片细胞空泡化并形成高电子密度的颗粒。蛇毒PLA2虽然不能影响突触体颗粒结构,但能够释放谷-鸟转氨酶和胆碱酯酶。酸热 处理的眼镜蛇蛇毒、裂额海蛇蛇毒和食鱼複蛇毒也可以使白鼠脑切片中谷-鸟转氨酶外流,估计与它们改变质膜

结构有关。Morrison等(1950)在体外用粗提的PLA2与家兔脊髓索和髓质作用,发现 PLA2对其结构有影响。蛇毒和其中的溶血组分能够改变脑细胞的通透性。Heil- bronnCl%9)和Cedergreen等(1970)用纯的PLA2为材料发现它们能改变突触体质膜。

有关PLA2改变中枢神经与递质等物质结合的文章也有。pasternak等(1974)发现, 在PLA2浓度较低的情况下,3H-Nal00ne对受体的结合明显降低。溶血卵磷脂如浓度较 高也能产生同样的结果,因此PLA2的作用可能与它们水解膜磷脂有关。从蜂毒中纯化的 PLA2可以强烈抑制Y-氨基丁酸与从白鼠脑组织粗提的受体的结合,抑制作用与鱗脂被 搅乱有关,溶血卵磷脂有相似的作用。

已经有人报道,蛇毒PLA2能够水解脑磷脂、降低血脑屏障甚至透过血脑屏障进入脑 组织。从外周注射蛇毒PLA2对白鼠毒性很小,对小鼠腹腔注射纯的;蛇 毒PLA2(3mg/kg)也看不出有多大的作用,但用心室注射法注射2. 5ug〜5/ugPLA2就会 产生惊厥和致死。对鼠脑室注射经煮沸的蛇毒,发现其毒性比其他方式注射要大, 低剂量就能引起严重的麻痹。Lysz还证明对鼠心室注射粗毒、煮沸的 粗毒和PLA2都会使动物产生惊厥,而纯的眼镜蛇毒素(Cobrotoxin)和心脏毒素只能使动物致死,不能使动物惊厥,惊厥是由于毒素作用于中枢神经引起的。纯化的 PLA2惊厥作用比粗毒小,心脏毒素可以加强其作用。引起动物惊厥的剂量并不能使脑组 织中的磷脂产生多大的水解。Currie等(1968)报道,从na知蛇毒中分离出对中枢神 经有强烈作用的PLA2。对于PLA2是否真能透过血脑屏障还有争论,但能增加其通透性 确实无疑。有关PLA2对脑中枢的作用是否与它们水解其中的磷脂有关也存在着争论。 Klibansky等(1964)报道,巴勒斯坦蜂蛇蛇毒对脑切片磷脂的作用很小,作用后仅有10%的磷脂被搅乱。以后Kirschmann等(1071)发现,从唾蛇 蛇毒中分离的PLA2能水解白鼠脑切片10%〜30%的碟脂,水解的多 少与保温时间长短和所用PLA2的浓度有关。Ibrahim等(1964)也报道PLA2可以水解鼠 脑切片的PLA2。Lysz等(1974)发现心室注射PLA2后水解鼠脑磷脂可达35%。

 
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