蛇毒中有很多组分可以对机体作用,释放出生理活性物质。这些生 理活性物质正常体内也有,但是在某些部位贮存着或以前体形成存在。蛇毒组分的作用使 其释放到血液循环中,使其浓度更大。蛇毒PLA2释放生理活性物质可能与它们扰乱细胞 膜有关。由PLA2释放的生理活性物质主要有两种,一种是组胺,另一种是缓慢反应物质。
可以通过各种蛇毒与离体肝和肺作用来证明蛇毒可以释放组胺。Uvn“(l958)证明 组胺的释放与PLA2有关,它作用肥大细胞后可以释放组胺,溶血卵磷脂也能够释放组 胺。Chang等(1964)报道,从大鼠膈肌释放组胺与PLA2的作用有关。圆斑蝰 沿)和锯鱗蝰ccm'waiw)蛇毒能够增加毛细血管的通透性,也是因为它们能释放 组胺和5-轻色胺。从棕点竹叶青(grawnVzews)蛇毒中分离出3种PLA”它们 都能从大鼠膈肌中释放组胺,这些组胺又能增加毛细血管的通透性,抗组胺药能够强烈抑
制它们对毛细血管的通透性。从蛇毒中分离的PLA2只有与胰凝乳
蛋白酶一起才表现出释放组胺作用。
蛇毒和溶血卵磷脂能够从肾上腺释放肾上腺素,并能使鸽脑匀浆组织结合的 乙酰胆碱释放出来。
缓慢反应物质(SRS)的释放与PLA2的作用有关。SRS是非饱和脂肪酸的混合物,它 们可以通过蛇毒与卵黄保温或纯PLA2与卵磷脂作用产生。SRS能引起狗、家兔和猫降 压。SRS的作用与前列腺素相似,这说明SRS或者释放前列腺素或者通过代谢产生前列 腺素。Philip等也证明PLA2是释放SRS的组分,肝素中和心脏毒素后对SRS的释放作 用没受影响,溶血卵磷脂也能释放SRS,但活性要低些。Middleton等发现PLA2对 组胺的释放和对SRS的释放没有关系,这说明两种物质是从不同细胞中释放的。Orange 等(1973,1974)发现PLA2能释放两种SRS(SRS-A和SRS-C),这两种SRS在物理化学 性质方面不同。Vargaftig等(1971)发现SRS可以从家兔中释放出类似前列腺素的物质, 称为RCS,这种物质可能不同于E2和F2a。Samuelsson(l976)证明RCS主要由血栓素A2 组成,它是不稳定的前列腺素的前体。Damerau等(1975)比较了眼镜蛇粗毒、 其中的PLA2和心脏毒素对肥大细胞内颗粒的消除能力、组胺释放能力和SRS形成的 量。粗毒对鼠腹水肥大细胞三种作用都比较强,对鸽肺组织也有相似的作用,只不过所需 浓度要大些;心脏毒素几乎与粗毒的生理作用相似;PLA2能使肥大细胞和鸽肺产生很多 SRS,而对颗粒的消除能力和组胺释放作用不强。在对肥大细胞作用中,心脏毒素和PLA2 的作用似乎是各自独立的,而对鸽肺作用时pla2和心脏毒素的作用似乎有协同性,薄层 层析研究证明,SRS的活性成分是前列腺素E。Damerau证明PLA2能够从膜上水解脂肪 酸,因此增加合成前列腺素的底物,从而合成了前列腺素E。心脏毒素不能水解脂肪酸,所 以不能直接增加SRS,它能引起SRS释放可能与它加强细胞内PLA2的活性有关,因此 作用是间接的。
在某些情况下,PLA2释放的生理活性物质对循环系统有很强的作用,在体内对血压 影响较大。Feldberg等把静脉注射蛇毒引起的血压下降归于其内PLA2对组胺的 释放。从蛇毒中部分纯化的PLA2能对循环系统产生双阶段的反应,先是动脉 血压快速下降,部分恢复后又逐渐下降。从蛇毒中分离的PLA2静脉注射到狗 体内后会使动脉血压下降,中枢静脉血压上升。Ske等(1976)也发现PLA2能使外周动脉 血压下降,肺动脉血压上升。上述PLA2由于不纯,有时可能是2种或2种以上组分共同 作用的结果。这些作用是否与PLA2释放生理活性物质有关还需要进一步阐述。