一、概 况
对抗蛇毒血清的研究始于19世纪末，是在可以制备抗细菌毒素血清的思想启发下 进行的。制备抗蛇毒血清的方法和检测技术的发展实际上都是由抗细菌毒素血清的制备 推广而来的，二者在本质上没有多少区别。抗蛇毒血清研究的先驱者之一是Swall，他在 1887年用非致死剂量的响尾蛇毒注入鸽子体内的免疫研究中，发现鸽子经几个月以后， 获得了抵抗致死剂量的响尾蛇毒的能力。此后Kauffman和Phisalix等用亚致死剂量的 蝰蛇毒给小型啮齿动物免疫也取得了成功。被免疫动物的血清中含有中和蛇毒的物质又 进一步为Calmette及Fraser等所证实，并由他们创建了医治蛇毒中毒的血清疗法的基本 原理。
在实验室制备抗蛇毒血清的研究较多，但用于临床治疗用的抗血清却研究不多。首先 制备并在印度应用于临床的是Calmette制备的抗眼镜蛇毒血清，以后世界上就有许多科学工作者从事这一研究工作。目前世界上已有20多个国家的30多个单位利用60多种毒 蛇的蛇毒生产或研制抗蛇毒血清，有单价、双价和多价的制品近百种。
我国在免疫学方面的研究和应用比国外要早300多年,早在明代就已用种牛痘的方 法预防天花。这是人工免疫法的开端，也是医学史上的重大发明之一。种牛痘法于17世 纪传入欧洲。但是，对于抗蛇毒血清的研究却比国外迟了 30多年，直到1923年才由国外 传入我国。那时我国的台湾先开始研究，并先后研制成功4种抗蛇毒血清(抗烙铁头蛇毒 血清、抗竹叶青蛇毒血清、抗眼镜蛇毒血清及抗银环蛇毒血清）。我国广西医学院于1960 年研制成抗银环蛇毒血清，但未用于临床。卫生部上海生物制品研究所对蛇毒抗血清进行 了较系统的研究工作，从1956年就开始以眼镜蛇毒为对象，进行研制抗蛇毒血清。1964 年制成浓制抗眼镜蛇毒血清，其效价每毫升血清可中和1. 08mg干毒，于1965年由广西 医学院使用于临床4例（3男1女）。1965年，又对眼镜王蛇抗血清进行过马匹免疫试验。 1969年该所加强了研究力量，首先对分布广、危害大的蝮蛇毒研制抗蛇毒血清，并在1970 年制备成精制抗蝮蛇毒血清，由浙江医科大学和浙江中医研究所承担临床验证，结果证明 反应小，疗效显著，深受病者和医务工作者欢迎。在此基础上，又先后研制成精制抗五步 蛇、银环蛇、蝰蛇、金环蛇等抗蛇毒血清，最近又研制成抗新疆蝮蛇毒血清。对人和牲畜危 害较大的几种蛇毒，现在基本上均可用特效的抗蛇毒血清治疗，给人们的安全带来重要保 障。
在抗蛇毒血清没有统一的命名法之前，世界各地曾用过不同的饲汇来称呼它。自弗拉 塞于1895年把抗蛇毒血清称为抗毒素(antivenence)后，这一名称一直为英国采用。后来 这一饲汇逐渐被法国和美国采用的Antivenin这一同义饲所取代。据文献记载，常见的名 称还有抗蛇咬血清（Anti-snakebite serum)、抗毒血清（Antivenen serum)、抗血清（Antiserum) 及蛇毒抗毒素(Snake venom antitoxin) 等。为了对抗蛇毒血清有一个统一的命名 法，世界卫生组织生物制品标准化专家委员会于1971年提出并推荐一种命名法，即饲冠 用AntivenenUm(抗毒素）、其后面注明所用抗原的蛇种拉丁学名。但目前习惯上仍用Antivenin 作饲冠 ，如 Antivenin against the venom of(抗五步蛇毒血清 ）。
我国曾用过抗蛇毒血清和蛇毒抗毒素的名称，为了避免与其他抗毒素（如破伤风抗毒素 等)混淆，现在采用抗蛇毒血清命名法。例如抗蝮蛇毒血清、抗银环蛇毒血清，其他抗蛇毒 血清也以此类推。
抗蛇毒血清的分类是以所用抗原的蛇毒种类的多少为依据的。通常把抗蛇毒血清分 为单价、双价和多价三类。如只用一种蛇毒作为抗原，给动物免疫成功后，由免疫动物的血 浆制备成的抗蛇毒血清，称为单价抗蛇毒血清;同理，由两种蛇毒制备成的抗蛇毒血清，称 为双价抗蛇毒血清;若由三种或三种以上的蛇毒制备成的称为多价抗蛇毒血清。
二、抗蛇毒血清的性质
为了更好地利用抗蛇毒血清治疗蛇伤病人，有必要对抗蛇毒血清的性质进行一定的 了解。
(—)效价
抗蛇毒血清好坏的一个重要标准是效价的高低，效价越高，质量越好。现在表示效价 的方法是以每毫升抗蛇毒血清可以中和蛇毒干粉的毫克数表示，也可以换算成单位。由于 要进行动物试验，所以效价的高低与所用蛇毒的质量、实验动物的状态、蛇毒及抗蛇毒血 清保温时间的长短和注射途径有关。种种原因导致测定效价不够准确，各家有自己的标准 与经验，有时相差很大。测定抗蛇毒血清效价时有些作者把抗蛇毒血清与蛇毒单独注射到 动物体内，只不过间隔的时间不能过长，否则会影响效价的测定。
(二） 稳定性
抗蛇毒血清的稳定性与抗体的提纯方法及保存制品的温度等是密切相关的。据1968 年英国药典指出：经胃酶处理的抗蛇毒血清在PH5. 0〜6. 5范围内最稳定。在此pH范围 内，将制品保存在0°C〜5°C下，几乎不受破坏，在5X：〜151：下每年损失的效价不超过 3% ,在2(TC时每年损失不超过前一年效价的5%，在37℃中保存1年，制品的效价可能 损失10%〜20%。世界卫生组织1971年推荐，液态抗蛇毒血清贮存在2X：〜8"C时，一般 认为其效价不能保持3年以上。而美国公共卫生处1966年规定，通常采纳的效期为3年， 对于有附加20%效价的制品可允许5年的效期。据Christensen报道，精制抗蛇毒血清比 原制抗蛇毒血清或通过简单分段提纯法所得的球蛋白液稳定。用简便方法制得的制品，即 使在冷贮下也会产生沉淀和失去效价，在较高温度下则很快变质。他发现将制品贮存在 2€〜5r下，每年约损失2%，在37°C下，不到6个月就出现浑浊，1年后形成沉淀。他认 为不管制品贮存的年限如何，制品外观的变化必然反映出伴有明显的效价损失，估计每年 约损失25%。外观已发生变化的制品，将它经静脉注入小白鼠体内，小白鼠不受损害，但 也不起作用；然而透明而无沉淀的制品，可能完全是有效的。蒋克贤等人将液态制品放置 在2°C〜l0°C下2年6个月后，再测定其效价，结果与国外的报道基本上一致。冻干制品 比液态制品要稳定得多。Gingrich等将冻干的抗蛇毒血清(密封于安瓿中)在37X：下贮存 6年，仍基本保持原来的效价。
以上结果表明，液态的抗蛇毒血清贮存在低温下较稳定；而冻干制品即使保存在 37'C的环境下，温度对效价的影响也不明显，使用期比液态制品可延长1倍;在液态制品 中又以精制抗蛇毒血清最为稳定。
