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抗蛇毒血清的疗效及副作用

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   2015-04-05 20590
核心提示:抗蛇毒血清的疗效,虽然各国的报道不一致,但有一点是共同的,即无论是动物试验 还是临床疗效,在现有的蛇伤药中,还没有一种药物的疗效超过它,其他药物目前还只能 作为抗蛇毒血清的辅助药。

蛇毒血清的疗效,虽然各国的报道不一致,但有一点是共同的,即无论是动物试验 还是临床疗效,在现有的蛇伤药中,还没有一种药物的疗效超过它,其他药物目前还只能 作为抗蛇毒血清的辅助药。例如美国每年被毒蛇咬伤者约7 000人,经抗蛇毒血清治疗, 其中死亡15人,死亡率为0. 21%,但未用血清之前,全国每年蛇伤死亡200人(Russell, 1969)。

我国传统采用中草药治疗毒蛇咬伤,在防治蛇伤方面收到一定效果,但死亡率较高。 据解放军102医院的资料,自1963年〜1972年,共收治蛇咬伤患者194例,死亡17例, 死亡率为8. 8%(中国人民解放军102医院,1974);江苏无锡自1959年〜1971年共收治 蛇咬伤1 803例,年平均死亡率为4%(孙新甲,1984);1970年才开始推广应用抗蛇毒血 清,目前从收集到的3 768例患者中,仅死亡16例,平均死亡率为0. 42%。具体结果详见 表 5-21-13。

1.抗蛇毒血清应用越早,疗效越好抗蛇毒血清是以抗原抗体原理制备而成。这种抗 体一经注射进蛇咬伤病人体内,能追踪分布于体内的蛇毒,起到“摧毁”作用。所以患者及 早使用特效抗蛇毒血清,蛇毒在体内尚未起到破坏体内脏器之前就被抗体中和掉,可使患 者不发生中毒症状,对已产生中毒症状者也不再扩展。如表5-21-13中上海生物制品研究 所等临床观察530例竣蛇咬伤患者,死亡6例,均是在蛇伤24h后接受抗蛇毒血清治疗, 体内脏器受蛇毒不可逆性破坏所致。又如江苏无锡崇安医院临床总结“中西医结合治疗竣 蛇咬伤中毒症”一文中使用抗蛇毒血清1 242例,在6h〜12h内使用抗蛇毒血清者均属轻 中型病例,占96. 6%,在1天〜2天就出院,是由于蛇毒未发挥毒性作用就被中和所致;危 型病人占1.3%,都因咬伤后24h以上才接受血清治疗,体内脏器已受蛇毒损害所致。具 体结果见表5-21-16。

表5-21-16中采用上海蛇药治疗178例,由于该药无特异中和蛇毒的能力,所以发展 成重型病例要比抗蛇毒血清多得多。表明对于蛇伤患者必须尽快应用有效的抗蛇毒血清, 以便中和体内蛇毒。

表5-21-16上海蛇药及抗蛇毒血清治疗情况统计

蛇咬伤分型情

轻中型(%)

重型(%)

危型(%)

178

57. 86

30. 33

11.81

(上海蛇药)

 

 

 

1 242

96. 6

2. 04

1.36

(抗蛇毒血清)

 

 

 

 

 

2.中毒动物接受抗蛇毒血清治疗时间和剂量的相互关系抗蛇毒血清在临床上已证 实必须早期应用才能起到显著效果。如果耽误治疗时间是否完全无效,蒋克贤等人用动物 做试验,见表 5-21-17、表 5-21-18、表 5-21-19。

表5-2KI7抗蝮蛇毒血清对不同中毒剂量和不同时间的治疗结果

试验组

20g小鼠中毒 剂量(Mg)

接受抗蛇毒血清时间 (min)

抗蛇毒血清剂量 (IU)

结 果 (死亡数/试验数)

1

60

10

100

0/5

 

 

30

100

0/5

2

100

10

165

0/5

 

 

20

165

1/5

3

200

10

330

0/5

 

 

20

33X5

5/5

 

 

20

33010

4/5

4

400

10

660

4/5

 

 

20

660

5/5

对照组

30

/

/

5/5

 

 

表5-21-18抗五步蛇毒血清对不同中毒剂量和治疗时间的关系

试验组

20g小鼠中毒 剂量(pg)

接受抗蛇毒血清时间 (min)

抗蛇毒血清剂量 (IU)

结 果 (死亡数/试验数)

1

280

5

4

0/5

2

280

10

4

3/5

3

280

10

10

2/5

4

280

10

20

1/5

5

280

10

40

1/5

对照组

140

/

/

5/5

 

 

表5-21-19抗银环蛇毒血清对豚鼠中毒后不同时间的治疗结果

试验组

250g~300g 豚鼠.

接受抗蛇毒血清时间

抗蛇毒血清剂量

结 果

中毒剂量(Mg)

(min)

(IU)

(死亡数/试验数)

1

50

5

65

0/3

2

50

20

65

4/4

3

4

50

50

20

40

65X10

65X10

0/4

4/4

对照组

2. 5/xg

/

/

4/4

 

 

 

抗蛇毒血清对动物的中毒剂量和不同时间接受抗血清治疗的结果表明,动物不管中 毒剂量有多大(一定范围内),只要及时注射足够剂量的抗蛇毒血清,可以将中毒动物救 活。在表5-21-19中,2. 5Mg蛇毒就能致死250g〜300g重的豚鼠。注射50f_tg蛇毒,相当于 20倍绝对致死量,只要及时注射足够剂量抗血清,动物全部存活。其次耽误治疗时间对蛇 伤患者是最可悲的,表5-21-17第3组中毒200Mg,相当于7倍绝对致死剂量的蛇毒,及时 注射足够量抗血清,动物仍被救活,但从lOmin延至20min接受血清治疗,即使抗血清增 至10倍剂量,仍不能救活动物。特别是表5-21-18中,对被五步蛇咬伤来说,超过一个绝 对致死剂量,耽误5min,抗血清增至10倍,仍有个别动物死亡。从表5-21-19中可以看出, 被银环蛇咬伤中毒,接受抗血清从5min延长至20min,增加10倍剂量抗血清,仍可救活, 但延至40min就不起作用。所以在一定时间范围内,对某些毒蛇咬伤,增加抗血清剂量有 效(如银环蛇),而对某些毒蛇效果就不明显(如五步蛇)。

3.抗蛇毒血清临床使用剂量与毒蛇的排毒量有关毒蛇咬伤后送往医院抢救,往往 被使用剂量所难,究竟应注射多大剂量,这要取决于中毒程度,而中毒程度又取决于毒蛇 咬伤时进入体内的蛇毒量。这又涉及蛇体的大小以及蛇是否吞食过食物等因素。通常蛇 体大又未吃过东西的排毒量一定大。蒋克贤等以上海花木公司动物收购站的蝮蛇在不同 月份和蛇体大小做了排毒量试验,为了取得客观数据,舍去大小,取中等个体(平均体重 80g〜90g),其排毒量在25mg〜32mg之间(干重)。其毒力在10. 35Mg〜14. 75叫之间(见 表5-21-20)。同时,又在次年的6月份采集7条特大的蝮蛇测定排毒量,并将每条蛇的长 度、重量和排毒量均分别测定,结果见表5-21-21。

表5-21-20蝮蛇不同月份排毒量及其毒力

 

表 5-21-21

大蝮蛇排毒量及其毒力

 

 

 

蛇 号

1

2

3

4

5

6

7

平均

蛇体长度(cm)

68

69

70

60

64

70

67

67

重 量(g)

180

186

181

178

183

174

176

180

排毒量(mg)

68

128

105

79

118

48

62

87

LD50及95%可信限

8. 4士 1. 5(/xg)

 

 

 

 

 

 

 

不同月份体重相近的蝮蛇排毒量在7月份和8月份较高,6月份和9月份无明显差 异,除6月份外,毒力也无明显差异。连续2年,选择个体大的蝮蛇测定其排毒量,大蝮蛇 的体重为平均中等体重蝮蛇的2倍,而其排毒量也是2倍有余,结果见表5-21-21。7条蝮 蛇平均体重为180g,较大排毒量高达128mg干重,平均排毒量为87mg。这样高的排毒量 尚未见过报道,可能这些毒蛇较长时间未吃过东西,所以毒液较多。但也发现有2条蝮蛇 一点毒也取不出来(可能在捕捉前已排过毒,未计算在内)。从表5-21-21的结果,证明蛇 体大,排毒量大,是绝对可靠的。用不到50g的小蛇取毒做实验,其排毒量会在10mg以 下。这样较大排毒量和最小排毒量相差10倍左右。所以抗蛇毒血清在临床使用时,就应 根据病人的咬伤时间和中毒程度判断毒蛇咬伤时进入体内的毒量来决定注射抗蛇毒血清 量。如果咬伤后数小时,病情发展很快,表明进入体内的蛇毒多,就应加大抗蛇毒血清量。 非常严重者,应比说明书剂量加大3倍〜6倍,才能达到理想疗效。这和延误使用抗蛇毒 血清时间而增加抗蛇毒血清的剂量在意义上是不同的。如果耽误使用抗蛇毒血清,蛇毒在 体内作用,使体内脏器发生不可逆器质性病变,所以增加抗蛇毒血清剂量起不到作用(见 表5-21-19的试验组4)。

 
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