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蛇毒抗体的理化性质和主要生物学活性

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   2015-04-06 3010
核心提示:蛇毒抗体是大分子的糖蛋白,分子量160000〜900000,沉降系数7S〜19S,不耐热,加热至60'C〜70即被破坏。蛋白酶以及各种能使蛋白质凝固变性的物质均能使其破坏,抗体可被中性盐类沉淀,从免疫血清

蛇毒抗体是大分子的糖蛋白,分子量160 000〜900 000,沉降系数7S〜19S,不耐热, 加热至60'C〜70€即被破坏。蛋白酶以及各种能使蛋白质凝固变性的物质均能使其破 坏,抗体可被中性盐类沉淀,从免疫血清中提纯抗体。

蛇毒抗体的主要生物学活性是:

同相应蛇毒特异性结合发生免疫反应蛇毒抗体与特异性蛇毒抗原决定簇的结合 部位是在Fab段V区的高变区,在抗体合成的过程中由于基因的指令,可形成与抗原决 定簇互补的抗原结合点,这就决定了蛇毒抗体与蛇毒抗原的特异性结合。每个抗蛇毒〗gG 分子有两个结合点同两个蛇毒抗原决定簇结合。抗蛇毒IgM除在与小分子的蛇毒半抗原 结合时可呈现10价外,与较大分子的蛇毒抗原结合时常为5价。蛇毒抗原一般为多价,能 与多个抗体分子结合,在体外可形成较大的可见的抗原抗体复合物。这乃是蛇毒同蛇毒抗 体血清学反应。此反应在蛇毒的研究、蛇伤的免疫诊断、治疗以及预防等方面有重要的应 用价值。蛇毒抗原与相应抗体一般发生沉淀反应,蛇毒抗体如同结合在颗粒性载体上的蛇 毒结合,将发生间接凝集反应。例如蛇毒致敏的天然胶乳(称蛇毒天然胶乳抗原)和蛇毒致 敏的血细胞(称蛇毒血细胞抗原),同相应的蛇毒抗体可以结合发生间接天然胶乳凝集反 应和间接血细胞凝集反应。

中和相应蛇毒的毒性作用蛇毒抗体和相应蛇毒在体内外结合后,可以解除蛇毒 的毒性。这是蛇毒抗体最主要的作用。因此,临床上用抗蛇毒血清能有效地治疗毒蛇咬

伤。

激活补体蛇毒IgG(除IgG4外)和IgM皆可以激活补体。当抗体与蛇毒抗原结合 后Ig的构型发生了变化使原来被掩盖的Fc段上(CH2部位)的CIg结合点暴露出来,才 能与补体结合。蛇毒IgG(除IgG4)和蛇毒IgM —般仅能通过经典途径结合补体。

特异性蛇毒抗体同相应蛇毒在体内结合后,形成大分子不溶性复合物,激活补体后吸 引吞噬细胞,吞噬清除,这是一种保护性的免疫反应。如果二者结合形成19S大小可溶性 复合物沉着在机体的某个部位激活补体,吸引中性粒细胞集聚吞嗷,释放溶酶体酶将造$ 组织损伤。这又是激活补体所引起的病理性免疫反应的机制。

与细胞结合蛇毒IgE抗体与细胞结合尚待证实。但是临床上应用蛇毒制剂(包括 蛇毒类毒素)发生类似过敏性休克的反应,不能不考虑到IgE发生的可能性。IgE是一种 亲细胞性抗体,它能通过Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞结合,而使粑细胞致 敏。当同种蛇毒抗原再次进入机体,抗原抗体在靶细胞膜上结合造成脱颗粒,释放组织胺 等活性物质引起          第I型变态反应(速发性变态反应)。

蛇毒IgG和IgM的Fc段也存在巨噬细胞的受体,因此也可与巨噬细胞结合。

此外,蛇毒抗体通过结合巨噬细胞发挥对蛇毒的调理吞噬作用和通过补体发挥对蛇 毒的免疫粘连作用。

 
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