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蛇毒镇痛作用的研究和应用

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   2015-03-28 4250
核心提示:蛇毒成分非常复杂,它是复杂的毒性蛋白及酶类等的混合物 质。有很强的生物活性,既能致人于死命,但也可根据其毒理毒 化性质,可以用于医疗及科学研究,具有重要的价值。国内外研 究的人日益增多,也纳人了我国的科研规划。现将国内外的一般 的情况。

蛇毒成分非常复杂,它是复杂的毒性蛋白及酶类等的混合物 质。有很强的生物活性,既能致人于死命,但也可根据其毒理毒 化性质,可以用于医疗及科学研究,具有重要的价值。国内外研 究的人日益增多,也纳人了我国的科研规划。现将国内外的一般 的情况,简介如下:

在我国、印度、阿拉伯和欧美一些国家的古代医书中都记载 过用毒蛇治疗疾病。但是用蛇毒以注射的方法进行治疗疾病,才 只有40多年的历史。1930年美国学者Monae-1esser在法国巴斯德 研究所的协作下,把眼镜蛇毒用生理盐水制成注射液,用于晚期 癌症病人112例,取得了良好的镇痛效果。

美国Macht于]935年在动物试验表明,眼镜蛇毒能提高人和 动物的痛阈。次年总结了眼镜蛇毒临床使用115例,证实了有镇 痛作用。

1940年Steinbrocker等人用眼镜蛇毒治疗关节炎和神经痛。

19奶年Freedberg等用眼镜蛇毒治疗12名冠状动脉硬化的心 绞痛病人,其中7人减少了发作次数。
 

蛇毒

1955年中山医学院和广西医学院开展了蛇毒毒理学及蛇毒综 合利用的研究。中山医学院研究表明:用眼镜蛇的全毒制剂治疗 各种顽固性疼痛疾病98例,有效率为86.7%。

广州军区总医院自1962年以来,一直使用眼镜蛇毒注射液, 治疗各种神经系统疾病,其中包括血管神经性头痛、坐骨神经痛、 慢性关节炎、肩关节周围炎、神经衰弱、三叉神经痛、枕大神经 痛、肌纤维组织炎、肋间神经痛等205例,有效率92%,其中显 效占32.2%,好转占59.8%,无效8%。

1975年中国科学院云南动物研究所和广州军区总医院协作, 用眼镜蛇毒经CM-纤维层析和纯化,分离出有效部分,以“克痛 灵”为试用名,在云南、广东两省进行临床试用共833例,取得 了良好的效果,并于1978年在云南玉溪召开了鉴定会并正式命名 为“克痛宁”。认为该药是一种新型的镇痛和治疗剂,主要对各种 神经痛和慢性疼痛,具有较好的疗效,788例中有效率为83.4%; 对血管神经性头痛、坐骨神经痛、三叉神经痛、关节风湿痛、劳 损性腰痛等652例,有效率为86.6%;其中坐骨神经痛174例,有 效率92.5%;麻风反应性神经痛30例,有效率90%。通过833例 临床使用,证明本药副作用不大,且作用持久,无抗药性及成瘾, 并对某些长期、反复发作的患者和久治不愈的部分患者取得了疗 效,因而深受患者的欢迎。个别病人因用吗啡和杜冷丁发生了依 赖性,用上本品后,逐渐取代了吗啡和杜冷丁,所以有人认为本 品具有戒瘾作用。

(一)蛇毒注射液的制造和使用

1. 蛇毒注射液制造方法:取干燥结晶的眼镜蛇毒的粉末,用 生理盐水稀释成1: 10000的浓度,用4号或5号细菌漏斗过滤,

将滤液在无菌条件下进行分装安瓿,每支2毫升,根据广州军区 总医院的实验条件,每支相当20个小鼠单位。熔封后置于601温 水中30分钟,每天1次,连续3天,进行间歇灭菌,以后即可在 冷暗条件下保存备用。

2. 成品检定:(1)效价单位:例如小白鼠皮下注射LD50为 (10微克10克体重),则1: 10000溶液的小鼠单位(MU)每毫升 含10个小鼠单位。将制成的安瓿任取三支,将溶液混合,按0.1 毫升/!0克体重注入小白鼠皮下,用鼠20只,观察24小时,其死 亡率在40%~60%之间,则为合格。

(2) 细菌培养:任取三只安瓶作需气菌和厌气菌培养,无细菌 生长为合格。

(3) 安瓿质量:应逐一检查。本品应无色澄清、透明,振荡时 易起泡沫。

(4) 效价稳定检查:如成品保存两年以上应再次检查LD50 值,与原蛇毒无统计学差异为合格。

3. 注射方法:首次注射先将0.5毫升肌注,20分钟后无不良 反应再将1.5毫升注完。每日1〜2次。10天为一疗程。间隔3天 可继续第二疗程。

4. 注意事项:蛇毒是由毒蛇口腔内的毒腺的分泌物,经口腔 挤取毒液时常有细菌污染,所以一定要严格消毒,否则可引起感 染。因蛇毒是毒性蛋白质,不耐高温,如煮沸100T2小时则失去 镇痛作用。因此,消毒以间歇加热601半小时为宜。安瓿制成后 及使用前,应进行检查,如发现有白色沉淀,则不能使用。用生 理盐水配制,可以减轻注射部位疼痛。

本品副作用不大,仅少数病人在注射过程中局部红肿,全身 发热,淋巴结肿大。故宜交替注射部位,必要时可肌注适量非那 根。个别发生头昏、心悸、恶心、呕吐、腹泻,停止注射后或对 症治疗,1~2天可消失。局部红肿可用金黄散调敷。每次注射前后 要作短暂休息,注射后亦宜观察以防意外。

(二)克痛宁

克痛宁有液体和冻干剂两种剂型,每瓶含20个小鼠单位,在 玉溪鉴定会上,代表们认为可以改为每安瓿含40个小鼠单位,以 加快药效的出现。由广西梧州市制药联合公司生产的克痛宁有70 微克和140微克两种规格,克痛宁的适用症、使用方法、注意事 项、疗程等与蛇毒注射液完全相同,一般是在注射三天以后才开 始生效。经我们十多年来的临床应用,克痛宁注射,一般不会红 肿或疼痛。因此,更受患者欢迎。

 
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